Неоколагенез у тканинах людини після ін’єктування дермального філеру на основі полікапролактону

АВТОРИ: JONGSEO ANTONIO KIM1 & DAAN VAN ABEL2

¹Клініка пластичної хірургії Кім-Джонгсо, Сеул, Республіка Корея та2 Aqtis Medical^TM, A Sinclair Company, Утрехт, Нідерланди

Оригінальна стаття “Неоколагенез у тканинах людини після ін’єктування дермального філеру на основі полікапролактону” (завантажити)

АНОТАЦІЯ

На ринку естетичної медицини з’явився новий дермальний філер, що містить полікапролактон PCL. Нещодавно опубліковане дослідження показало, що дермальний філер на основі PCL індукує неоколагенез – процес, пов’язаний з покращенням зовнішнього вигляду шкіри в тканинах кролів. У цьому пілотному дослідженні ми вивчали, чи індукує дермальний філер на основі PCL неоколагенез у тканинах людини за допомогою гістологічного аналізу. Двом пацієнтам, які приймали участь у дослідженні і виявили бажання пройти операцію з підтяжки скронь, внутрішньошкірно ввели дермальний філер на основі PCL. Через тринадцять місяців після ін’єкції були отримані біоптати для подальшого гістологічного аналізу. Гістологічний аналіз тканин, отриманих з біоптатів (через 13 місяців після ін’єкції), показав, що дермальний філер на основі PCL демонструє утворення колагену навколо частинок PCL і, отже, підтверджує аналогічні результати, отримані раніше в тканинах кроликів. Таким чином, частинки PCL зберігаються у своєму первісному стані через 13 місяців після ін’єкції.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: неоколагенез, PCL, полікапролактон, аугментація тканин

Вступ

Альтернативою інвазивній і відносно дорогій пластичній хірургії є дуже популярна малоінвазивна процедура аугментації м’яких тканин за допомогою ін’єкційних філерів, асортимент і склад яких значно розширився за останні десятиліття.

Загалом, асортимент філерів, які зараз представлені на ринку, можна розділити на біорозкладні (наприклад, гіалуронова кислота), біорозкладні стимулятори колагену (гідроксилапатит кальцію (CaHA) і полі-L- молочна кислота (PLLA)) і небіорозкладні продукти, такі як поліметилметакрилат (1).

Біорозкладні стимулятори колагену – це новітні дермальні філери нового покоління, які можуть індукувати процес, що називається неоколагенезом (2). У доповнення до CaHA та PLLA, які мають власний профіль ефективності та довготривалості, перспективним є новий біодеградуючий колагеновий стимулятор, що складається з 30% синтетичних мікросфер полікапролактону (PCL) та 70% геля-носія на основі карбоксиметилцелюлози (КМЦ) (Ellansé™); Aqtis Medical, a Sinclair Company; Утрехт, Нідерланди), нещодавно був представлений на ринку естетичної медицини. Його унікальна тривалість дії, яку можна регулювати, дає змогу змінювати термін дії дермального філера до 4 років (Ellansé™-S (1 рік), Ellansé ™-M (2 роки), Ellansé™-L (3 роки) та Ellansé ™-E (4 роки), а отже, є ідеальним для тих, хто прагне довготривалих результатів.

У клінічному дослідженні для корекції носогубних складок було виявлено, що дермальний філер на основі PCL є безпечним і добре переноситься при введенні в зону обличчя (3). Крім того, пілотне дослідження показало, що дермальний філер на основі PCL є безпечним, добре переноситься і ефективний для омолодження кистей (4). Крім того, в нещодавно опублікованому дослідженні було показано, що дермальний філер на основі PCL здатний індукувати неоколагенез в тканинах кроликів (5). Однак подібні дані для тканин людини поки що відсутні. Тому в цьому дослідженні здатність дермального філера на основі PCL індукувати неоколагенез досліджували за допомогою гістологічного аналізу в тканинах людини.

Матеріали та методи

Пацієнти

У дослідження було включено двох пацієнтів, які виявили бажання пройти процедуру хірургічного ліфтингу скроневої зони. Обидва пацієнти були проінформовані про лікування, потенційні ускладнення та результати лікування. Крім того, від обох пацієнтів було отримано письмову інформовану згоду до початку лікування.

Критерії виключення

Критерії виключення для обох пацієнтів у період проведення процедури: наявність попередніх ін’єкцій імплантатів у місцях лікування, вагітність, імунодефіцитні стани та/або прийом ліків, які можуть приховати запальну реакцію, наявність протипоказань, зазначених в інструкціях до застосування.

Дизайн дослідження

Обом пацієнтам було введено внутрішньошкірно по 1 мл дермального філеру PCL в скроневу ділянку трохи нижче лінії росту волосся.. Хірургічний скроневий ліфтинг, який включав тканину, куди спочатку був введений дермальний філер на основі PCL, був проведений через 13 місяців. З видалених тканин були взяті біопсії; відразу після цього зразки тканин були поміщені у формалін для фіксації. Зафіксовані у формаліні біоптати фарбували гематоксиліном та еозином (H&E) і трихромом Мартіна (МТ) для подальшого гістологічного аналізу.

Результати

Обидва пацієнти завершили дослідження без будь-яких небажаних явищ, пов’язаних з лікуванням або після нього.

Гістологічний аналіз біоптатів, отриманих через 13 місяців після ін’єкції, показав, що частинки PCL виглядають як ідеально гладкі, круглі, білі сфери, розміром в середньому 30-40 мкм, розподілені переважно у внутрішньошкірному шарі (Рис. 1). Крім того, забарвлення H&E (Рис. 1A і B) і MT (Рис. 1C і D) виявило відкладення колагену навколо сфер PCL, включаючи присутність деяких гістіоцитів (Рис. 1).

Зображення 1. Мікроскопічні зображення (13 місяців після ін’ єкції) показують мікросфери PCL, оточені відкладенням колагену, і помірну фібробластичну та гістіоцитарну реакцію тканини. Забарвлення проводили за методами H&E (A і B) і MT (C і D). Оригінальні збільшення: 40-кратне збільшення (A і C) і 200-кратне збільшення (B і C).

У цьому пілотному дослідженні показано, що новий дермальний філер на основі PCL індукує неоколагенез у тканинах людини. Однак обмеженням цього пілотного дослідження є те, що забарвлення H&E та MT не здатні диференціювати колаген I та III типів. Щоб показати це, необхідно провести селективну імуногістохімічну процедуру для виявлення колагену в парафінових тканинах, наприклад, метод фарбування пікросириусом червоним (PSR). Тим не менш, отримані результати розширюють попередні висновки, де було показано, що дермальний філер на основі PCL індукує неоколагенез у тканинах кроликів (5). Крім того, через 13 місяців після ін’єкції частинки PCL все ще перебували у своєму первісному стані без будь-яких ознак біодеградації, що підтверджує його довготривалий ефект.

Ці результати є очікуваними, оскільки в дослідженні використовувався дермальний філер на основі PCL версії M (Ellansé™-M). Очікувана тривалість дії версії M становить 2 роки, після чого відбувається повна біорезорбція частинок PCL (6,7). Оскільки часовий проміжок, коли були взяті біопсії в цьому дослідженні (13 місяців після ін’єкції), не перевищував 2 роки, загальну біорезорбцію частинок PCL необхідно додатково дослідити, проаналізувавши біоптати, взяті через 2 років після ін’єкції. Результати також показують, що частинки PCL залишаються добре розташованими в шкірі, куди вони були спочатку введені (інтрадермально). Це свідчить про те, що тканинної міграції частинок PCL не відбулося. Присутність деяких гістіоцитів навколо сфер PCL вказує на легку запальну реакцію тканин.

Висновок

Це пілотне дослідження, на додаток до аналогічного раніше проведеного дослідження на тканинах тварин, вказує на те, що філер на основі PCL здатний індукувати неоколагенез при внутрішньошкірному введенні в тканини людини.

Декларація про інтереси: Автори не заявляли про наявність у них жодних інтересів. Автори несуть повну відповідальність за зміст і написання статті.

Список літератури

1. Kontis TC. Contemporary review of injectablefacial fillers. JAMA Facial Plast Surg. 2013;15:58–64.
2. Kruglikov I. Neocollagenesis in non-invasiveaesthetic treatments. J Cosmet Dermatol Sci Appl. 2013;3:1–5.
3. Moers-Carpi MM, Sherwood Polycaprolactone for the correction of nasolabial folds: a 24-month, prospective, randomized, controlled clinical trial. Dermatol Surg. 2013;39: 457–463.
4. Figueiredo VM. A five-patient prospective pilotstudy of a polycaprolactone based dermal filler for hand rejuvenation. J Cosmet Dermatol. 2013;12:73–77.
5. Nicolau PJ, Marijnissen-Hofsté J. Neocollagenesis after injection of a polycaprolactone based dermal filler in a rabbit. Eur J Aesth Med Dermatol. 2013;3:19–26.
6. Pitt CG. Aliphatic polyesters I The degradationof poly (e-caprolactone) in vivo. J Appl Polym. 1981;26: 3779–3787.
7. Woodruff MA, Hutmacher DW. The return of aforgotten polymer-Polycaprolactone in the 21st century. Progr Polym Sci. 2010;35:1217–1256.