Уменьшение объемов с MESOSCULPT™ C71

Журнал Les Nouvelles Esthetique Украина №2 (96) 2016 (скачать статью из журнала)

 

В данной работе с помощью исследования активности генов, продукты которых непосредственно участвуют в метаболизме липидов или регулируют различные его звенья, мы попытались оценить весомость вклада каждого из ранее описанных механизмов, а также выяснить наиболее вероятные пути утилизации жирных кислот (ЖК), освобождающихся из липидных капель при индуцированном препаратом гидролизе триглицеридов (ТГ).

Полученные результаты действия MESOSCULPT™ C71, разработанного для коррекции избыточных объемов лица и шеи, отображены графически на рисунках 1–4.

Результаты проведенного исследования подтверждают позиционирование MESOSCULPT™ C71 как средства, эффективно и безопасно уменьшающего объем избыточных жировых компартментов лица и шеи. При этом механизмы действия препарата множественные. Одним из наиболее выраженных является ингибирование захвата ЖК из пищевых источников за счет подавления активности генов липопротеин-липазы (LPL) и транслоказы ЖК (FAT). Этот механизм наиболее важен при богатой жирами диете. В случае избыточного по требления углеводов на первый план выходит ингибирование активности генов, кодирующих ферменты синтеза ЖК de novo. Наиболее выраженным эффектом, ответственным за уменьшение массы ранее накопленных жиров, является стимуляция процессов липолиза ТГ в адипоцитах белой жировой ткани и  последующего β-окисления освобождающихся ЖК в митохондриях, тесно ассоциированных с липидной каплей (ЛК). Стимуляция липолиза и последующей утилизации ЖК также достигается за счет множественных эффектов. Во-первых, это стимуляция собственно расщепления ТГ в результате увеличения экспрессии генов липазы ТГ (ATGL) и гормон-чувствительной липазы ДГ (HSL), а также их «помощника» перилипина-4. Во-вторых, наблюдается ингибирование генов, кодирующих  белки,  препятствующие липолизу (G0S2 и перилипины-1–3). Наконец, мы обнаружили активизацию β-окисления освобождающихся в результате липолиза ЖК в митохондриях. При этом наблюдается увеличение числа митохондрий в самих адипоцитах белой жировой ткани и в какой-то степени трансдифференцировка белых адипоцитов в бежевые, способные наиболее эффективно «сжигать» ЖК без сопутствующего образования АТФ.

1-1

Рис. 1. Факторы регуляции адипогенеза

Зеленым цветом выделены факторы раннего адипогенеза, активируемые адипогенными гормонами и цАМФ. В свою очередь, они индуцируют синтез факторов позднего адипогенеза (выделены синим цветом), контролирующих окончательную дифференцировку и поддержание стабильного фенотипа зрелых адипоцитов. KLF – Krüppel-like factor, CREB – cAMP response element binding protein, C/EBP – CCAAT/enhancer binding protein, GR – glucocorticoid receptor, STAT5A/B – signal transducer and activator of transcription 5A/B, PPARγ – peroxisome proliferator-activated receptor γ, FABP4 – fatty acid binding protein 4, LPIN1 – lipin 1, SREBP-1c – sterol regulatory element binding protein 1c. Красными минусами указаны обнаруженные эффекты MesoSculpt C71 на экспрессию соответствующих генов: один минус – слабое ингибирование (< в 2 раза), два минуса – умеренное ингибирование (в 2–5 раз), три минуса – сильное ингибирование (> 5 раз).

1-4

Рис. 2. Факторы регуляции липогенеза: гидролиз ТГ на внутренней поверхности капилляров и транспорт ЖК в адипоциты Молекулы липопротеинлипазы (LPL), синтезируемые в адипоцитах, транспортируются в просвет капилляров и удерживаются на их внутренних стенках с помощью специального гликопротеина. Освобождающиеся при гидролизе ТГ хиломикронов и липидов очень низкой плотности свободные ЖК транспортируются через мембрану адипоцитов белком FAT. В цитоплазме происходит их повторная этерификация и включение образующихся ТГ в липидные капли. Тремя красными минусами показаны обнаруженные сильные (> в 5 раз) ингибирующие эффекты MESOSCULPT™ C71 на экспрессию генов LPL и FAT.

1-2

Рис. 3. Факторы регуляции липогенеза – слияние липидных капель (ЛК) в результате «поглощения» мелких более крупными FSP27 (CIDEC) – fat specifi c protein 27 (cell death-inducing DFF45-like eff ector C). Два красных минуса указывают на обнаруженное умеренное ингибирование экспрессии гена FSP27 (CIDEC) MESOSCULPT™ C71.

1-3

Судя по соотношению активностей генов, кодирующих маркеры биогенеза митохондрий (PGC1α), β-окисления ЖК в митохондриях (ACSL1) и образования бежевых адипоцитов (UCP1, PLIN5), β-окисление ЖК в собственных митохондриях белых адипоцитов является преобладающим путем их утилизации, а их «сжигание» в бежевых адипоцитах – вспомогательным. В экспериментах воздействие препарата на клетки было однократным, при повторном действии MesoSculpt C71 вклад альтернативного пути утилизации ЖК, связанного с образованием бежевых адипоцитов (в несколько раз уменьшенных в объеме по сравнению с белыми адипоцитами), – более весомым. По своей природе процесс трансдифференцировки белых адипоцитов в бежевые является эпигенетическим репрограммированием. Это означает, что возникшие бежевые адипоциты останутся таковыми и после окончания действия препарата, что прогнозирует сохранение достигнутого эффекта уменьшения объема жировой ткани.